ጃቫ ስክሪፕት በአሁኑ ጊዜ በአሳሽዎ ውስጥ ተሰናክሏል።ጃቫስክሪፕት ሲሰናከል የዚህ ድህረ ገጽ አንዳንድ ተግባራት አይሰሩም።
የእርስዎን ልዩ ዝርዝሮች እና ልዩ ትኩረት የሚስቡ መድኃኒቶችን ያስመዝግቡ እና እርስዎ ያቀረቡትን መረጃ በእኛ ሰፊ የውሂብ ጎታ ውስጥ ካሉ መጣጥፎች ጋር እናዛምዳለን እና የፒዲኤፍ ቅጂን በኢሜል በጊዜ እንልክልዎታለን።
ለታለመ ሳይቶስታቲክስ ለማድረስ የማግኔቲክ ብረት ኦክሳይድ ናኖፓርቲሎች እንቅስቃሴን ይቆጣጠሩ
ደራሲ ቶሮፖቫ ዋይ፣ ኮሮሌቭ ዲ፣ ኢስቶሚና ኤም፣ ሹልሜስተር ጂ፣ ፔቱኮቭ ኤ፣ ሚሻኒን ቪ፣ ጎርሽኮቭ ኤ፣ ፖዲያቼቫ ኢ፣ ጋሬቭ ኬ፣ ባግሮቭ ኤ፣ ዴሚዶቭ ኦ
ያና ቶሮፖቫ፣1 ዲሚትሪ ኮራሌቭ፣1 ማሪያ ኢስቶሚና፣1፣2 ጋሊና ሹልሜስተር፣1 አሌክሲ ፔቱኮቭ፣1፣3 ቭላድሚር ሚሻኒን፣1 አንድሬ ጎርሽኮቭ፣4 ኢካተሪና ፖዲያቼቫ፣1 ካሚል ጋሬቭ፣2 አሌክሲ ባግሮቭ፣5 ኦሌግ ዴሚዶቭ6፣71አልማዞቭ ብሄራዊ ህክምና የሩስያ ፌዴሬሽን ጤና ጥበቃ ሚኒስቴር የምርምር ማዕከል, ሴንት ፒተርስበርግ, 197341, የሩሲያ ፌዴሬሽን;2 ሴንት ፒተርስበርግ ኤሌክትሮቴክኒካል ዩኒቨርሲቲ "LETI", ሴንት ፒተርስበርግ, 197376, የሩሲያ ፌዴሬሽን;3 የግል ሕክምና ማዕከል, አልማዞቭ ግዛት የሕክምና ምርምር ማዕከል, የሩሲያ ፌዴሬሽን የጤና ጥበቃ ሚኒስቴር, ሴንት ፒተርስበርግ, 197341, የሩሲያ ፌዴሬሽን;4FSBI "በ AA Smoroditsev ስም የተሰየመ የኢንፍሉዌንዛ ምርምር ተቋም" የሩሲያ ፌዴሬሽን ጤና ጥበቃ ሚኒስቴር ሴንት ፒተርስበርግ, የሩሲያ ፌዴሬሽን;5 ሴቼኖቭ የዝግመተ ለውጥ ፊዚዮሎጂ እና ባዮኬሚስትሪ ተቋም, የሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ, ሴንት ፒተርስበርግ, የሩሲያ ፌዴሬሽን;6 RAS ሳይቶሎጂ ተቋም, ሴንት ፒተርስበርግ, 194064, የሩሲያ ፌዴሬሽን;7INSERM U1231, የሕክምና እና ፋርማሲ ፋኩልቲ, Bourgogne-Franche Comté ዩኒቨርሲቲ Dijon, ፈረንሳይ ኮሙኒኬሽን: Yana ToropovaAlmazov ብሔራዊ የሕክምና ምርምር ማዕከል, የሩሲያ ፌዴሬሽን ጤና ጥበቃ ሚኒስቴር, ሴንት ፒተርስበርግ, 197341, የሩሲያ ፌዴሬሽን ስልክ +7 981 95264800 95264800 [email protected] ዳራ፡ ለሳይቶስታቲክ መርዛማነት ችግር ተስፋ ሰጭ አቀራረብ ማግኔቲክ ናኖፓርቲሎች (MNP) ለታለመ መድኃኒት ማዳረስ ነው።ዓላማው፡ በ Vivo ውስጥ ኤምኤንፒዎችን የሚቆጣጠረው መግነጢሳዊ መስክ ምርጥ ባህሪያትን ለመወሰን ስሌቶችን ለመጠቀም እና ኤምኤንፒዎችን የማግኔትሮን አቅርቦት በብልቃጥ እና በቫይሮ ውስጥ የመዳፊት እጢዎችን ውጤታማነት ለመገምገም።(MNPs-ICG) ጥቅም ላይ ይውላል።In Vivo luminescence intensity ጥናቶች በፍላጎት ቦታ ላይ ካለው መግነጢሳዊ መስክ ጋር እና ያለ እጢ አይጦች ላይ ተካሂደዋል።እነዚህ ጥናቶች የተካሄዱት በሩሲያ የጤና ጥበቃ ሚኒስቴር የአልማዞቭ ስቴት የሕክምና ምርምር ማዕከል የሙከራ ህክምና ተቋም በተዘጋጀው የሃይድሮዳይናሚክ ስካፎልድ ላይ ነው.ውጤት፡ የኒዮዲሚየም ማግኔቶችን መጠቀም የMNP ምርጫ እንዲከማች አድርጓል።MNPs-ICG ወደ እጢ ለተሸከሙ አይጦች ከተሰጠ ከአንድ ደቂቃ በኋላ MNPs-ICG በዋነኝነት በጉበት ውስጥ ይከማቻል።መግነጢሳዊ መስክ በሌለበት እና በመገኘቱ, ይህ የሜታቦሊክ መንገዱን ያመለክታል.ምንም እንኳን በእብጠት ውስጥ ያለው የፍሎረሰንት መጨመር መግነጢሳዊ መስክ በሚኖርበት ጊዜ በእንስሳቱ ጉበት ውስጥ ያለው የፍሎረሰንት መጠን በጊዜ ሂደት አልተለወጠም.ማጠቃለያ፡- የዚህ ዓይነቱ ኤምኤንፒ፣ ከተሰላው መግነጢሳዊ መስክ ጥንካሬ ጋር ተዳምሮ የሳይቶስታቲክ መድኃኒቶችን ወደ እጢ ቲሹዎች ለማድረስ መግነጢሳዊ ቁጥጥር ለማድረግ መሠረት ሊሆን ይችላል።ቁልፍ ቃላት: የፍሎረሰንስ ትንተና, ኢንዶሲያኒን, የብረት ኦክሳይድ ናኖፓርተሎች, ማግኔትሮን የሳይቶስታቲክስ አቅርቦት, ዕጢ ማነጣጠር
እብጠቶች በሽታዎች በዓለም አቀፍ ደረጃ ለሞት ከሚዳርጉ ዋና ዋና ምክንያቶች አንዱ ናቸው.በተመሳሳይ ጊዜ, እየጨመረ የሚሄደው የበሽታ መጨመር እና የእጢ በሽታዎች ሞት ተለዋዋጭነት አሁንም አለ.1 በዛሬው ጊዜ ጥቅም ላይ የዋለው የኬሞቴራፒ ሕክምና ለተለያዩ ዕጢዎች ዋና ዋና ሕክምናዎች አንዱ ነው።በተመሳሳይ ጊዜ የሳይቶስታቲክስ የስርዓተ-ፆታ መርዝን ለመቀነስ ዘዴዎች መገንባት አሁንም ጠቃሚ ነው.የመርዛማነት ችግርን ለመፍታት ተስፋ ሰጭ ዘዴ ናኖ-ሚዛን ተሸካሚዎችን በመጠቀም የመድኃኒት ማቅረቢያ ዘዴዎችን ዒላማ ማድረግ ነው ፣ ይህም በጤናማ የአካል ክፍሎች እና ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ ያለው ክምችት ሳይጨምር በእጢ ቲሹዎች ውስጥ የመድኃኒት ክምችት እንዲጨምር ያደርጋል።ትኩረት.2 ይህ ዘዴ የኬሞቴራፒ መድሐኒቶችን በቲሹ ቲሹዎች ላይ ያለውን ውጤታማነት እና ዒላማውን ለማሻሻል ያስችላል, የስርዓተ-መርዛማነታቸውን ይቀንሳል.
የሳይቶስታቲክ ወኪሎችን ለታለመ ለማድረስ ከሚታሰቡት የተለያዩ ናኖፓርቲሎች መካከል፣ ማግኔቲክ ናኖፓርቲሎች (MNPs) ልዩ የሆኑ ኬሚካላዊ፣ ባዮሎጂካል እና መግነጢሳዊ ባህሪያቶቻቸው ሁለገብነታቸውን ስለሚያረጋግጡ ልዩ ትኩረት ይሰጣሉ።ስለዚህ, ማግኔቲክ ናኖፓርቲሎች በሃይፐርቴሚያ (ማግኔቲክ ሃይፐርቴሚያ) እጢዎችን ለማከም እንደ ማሞቂያ ስርዓት መጠቀም ይቻላል.እንደ የምርመራ ወኪሎች (መግነጢሳዊ ድምጽ-አመጣጣኝ ምርመራ) ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ.3-5 እነዚህን ባህሪያት በመጠቀም, በአንድ የተወሰነ አካባቢ ውስጥ MNP የመከማቸት አጋጣሚ ጋር ተዳምሮ, ውጫዊ መግነጢሳዊ መስክ በመጠቀም, ዒላማ ፋርማሱቲካልስ ዝግጅት ማድረስ አንድ multifunctional magnetron ሥርዓት ወደ ዕጢው ቦታ ላይ cytostatics ለማነጣጠር ይከፍታል. ተስፋዎች።እንዲህ ዓይነቱ ሥርዓት በሰውነት ውስጥ እንቅስቃሴያቸውን ለመቆጣጠር ኤምኤንፒ እና መግነጢሳዊ መስኮችን ያካትታል.በዚህ ሁኔታ, ሁለቱም ውጫዊ መግነጢሳዊ መስኮች እና ዕጢው በያዘው የሰውነት ክፍል ውስጥ የተቀመጡ ማግኔቲክ ተከላዎች እንደ ማግኔቲክ መስክ ምንጭ ሆነው ሊያገለግሉ ይችላሉ.6 የመጀመሪያው ዘዴ ከባድ ድክመቶች አሉት, ይህም መድሃኒቶችን ለማግኔቲክ ዒላማ ለማድረግ ልዩ መሳሪያዎችን መጠቀም እና የቀዶ ጥገና ስራዎችን የሚያከናውኑ ባለሙያዎችን ማሰልጠን ያስፈልጋል.በተጨማሪም, ይህ ዘዴ በከፍተኛ ወጪ የተገደበ እና በሰውነት ወለል ላይ ለሚጠጉ "ላዩ" እብጠቶች ብቻ ተስማሚ ነው.መግነጢሳዊ ተከላዎችን የመጠቀም አማራጭ ዘዴ የዚህን ቴክኖሎጂ አተገባበር ወሰን ያሰፋዋል, በተለያዩ የሰውነት ክፍሎች ውስጥ በሚገኙ እብጠቶች ላይ ጥቅም ላይ እንዲውል ያመቻቻል.ሁለቱም ነጠላ ማግኔቶች እና ማግኔቶች ወደ intraluminal stent ውስጥ የተቀናጁ ማግኔቶችን በትክክለኝነት ለማረጋገጥ ባዶ የአካል ክፍሎች ላይ ለሚደርሰው እጢ ጉዳት እንደ ተከላ ሆነው ሊያገለግሉ ይችላሉ።ነገር ግን፣ በራሳችን ያልታተመ ጥናት መሰረት፣ እነዚህ ኤምኤንፒ ከደም ስርጭቱ ውስጥ መያዙን ለማረጋገጥ በቂ መግነጢሳዊ አይደሉም።
የማግኔትሮን መድሐኒት አቅርቦት ውጤታማነት በብዙ ነገሮች ላይ የተመሰረተ ነው-የመግነጢሳዊ ተሸካሚው ባህሪያት, እና የመግነጢሳዊ መስክ ምንጭ ባህሪያት (የቋሚ ማግኔቶችን የጂኦሜትሪ መለኪያዎች እና የመግነጢሳዊ መስክ ጥንካሬን ጨምሮ).የተሳካ መግነጢሳዊ መመሪያ ሴል ኢንጂነር መላኪያ ቴክኖሎጂ ልማት ተገቢ ማግኔቲክ ናኖስኬል መድሐኒት ተሸካሚዎችን ማዘጋጀት፣ ደህንነታቸውን መገምገም እና በሰውነት ውስጥ የሚያደርጉትን እንቅስቃሴ መከታተል የሚያስችል የእይታ ፕሮቶኮል ማዘጋጀትን ማካተት አለበት።
በዚህ ጥናት ውስጥ፣ በሰውነት ውስጥ ያለውን መግነጢሳዊ ናኖ መጠን ያለው መድሃኒት ተሸካሚን ለመቆጣጠር በጣም ጥሩውን መግነጢሳዊ መስክ ባህሪያትን በሂሳብ አሰልን።በተተገበረ መግነጢሳዊ መስክ ተጽእኖ ስር እነዚህ የስሌት ባህሪያት በደም ቧንቧ ግድግዳ በኩል MNP የማቆየት እድል እንዲሁ በተለዩ የአይጥ ደም ስሮች ላይ ጥናት ተደርጓል.በተጨማሪም፣ የMNPዎችን እና የፍሎረሰንት ወኪሎችን ውህዶችን አሰባስበን በ Vivo ውስጥ ለእይታ እይታ ፕሮቶኮል አዘጋጅተናል።በ Vivo ሁኔታዎች ውስጥ ፣ በእብጠት ሞዴል አይጦች ውስጥ ፣ በማግኔቲክ መስክ ተፅእኖ ስር በስርዓት ሲተገበሩ የ MNPs እጢ ቲሹዎች ውስጥ የመከማቸት ውጤታማነት ተጠንቷል።
በብልቃጥ ጥናት ውስጥ የማጣቀሻ ኤምኤንፒን እንጠቀማለን, እና በቪቮ ጥናት ውስጥ, MNP ከላቲክ አሲድ ፖሊስተር (ፖሊላቲክ አሲድ, ፒኤልኤ) የተሸፈነ የፍሎረሰንት ወኪል (ኢንዶሌክያኒን; አይሲጂ) ይዟል.MNP-ICG በጉዳዩ ውስጥ ተካትቷል (MNP-PLA-EDA-ICG) ይጠቀሙ።
የMNP ውህደት እና አካላዊ እና ኬሚካላዊ ባህሪያት በሌላ ቦታ በዝርዝር ተገልጸዋል።7፣8
MNPs-ICGን ለማዋሃድ፣ የPLA-ICG ማያያዣዎች መጀመሪያ ተፈጠሩ።የPLA-D እና PLA-L የዱቄት ዘር ድብልቅ በሞለኪውላዊ ክብደት 60 ኪዳ ጥቅም ላይ ውሏል።
PLA እና ICG ሁለቱም አሲዶች በመሆናቸው፣ የPLA-ICG ውህዶችን ለማዋሃድ በመጀመሪያ በPLA ላይ አሚኖ-ተቋረጠ ስፔሰር ማድረግ ያስፈልጋል፣ ይህም ICG ኬሚስትሪን ወደ ስፔሰርስ ይረዳል።ስፔሰርተሩ የተቀነባበረው ኤቲሊን ዲያሚን (ኢዲኤ)፣ የካርቦዲሚድ ዘዴ እና በውሃ ውስጥ የሚሟሟ ካርቦዲሚድ፣ 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) ካርቦዲሚድ (EDAC) በመጠቀም ነው።የPLA-EDA spacer በሚከተለው መልኩ ተዋህዷል።20-fold molar over EDA እና 20-fold molar over EDAC ወደ 2ml 0.1g/mL PLA ክሎሮፎርም መፍትሄ ይጨምሩ።ውህዱ በ 15 ሚሊ ሜትር የ polypropylene የሙከራ ቱቦ ውስጥ በሻከር ላይ በ 300 ደቂቃ -1 ፍጥነት ለ 2 ሰዓታት ተከናውኗል.የማዋሃድ መርሃግብሩ በስእል 1 ይታያል. ውህደቱን በ 200 እጥፍ የሚበልጡ ሬጀንቶችን በመጠቀም የውህደቱን እቅድ ለማመቻቸት ይድገሙት.
በመዋሃዱ መጨረሻ ላይ ከመጠን በላይ የተጣደፉ የፕላስቲክ (polyethylene) ተዋጽኦዎችን ለማስወገድ መፍትሄው በ 3000 ደቂቃ-1 ፍጥነት ለ 5 ደቂቃዎች በሴንትሪፉድ ተደርጓል.ከዚያም 2 ሚሊር የ 0.5 mg / mL ICG መፍትሄ በዲቲሜትል ሰልፎክሳይድ (ዲኤምኤስኦ) ውስጥ ወደ 2 ሚሊ ሜትር መፍትሄ ተጨምሯል.ማነቃቂያው በ 300 ደቂቃ -1 ለ 2 ሰዓታት በማነሳሳት ፍጥነት ተስተካክሏል.የተገኘው conjugate ንድፍ ንድፍ በስእል 2 ይታያል።
በ 200 mg MNP ውስጥ፣ 4 ml PLA-EDA-ICG conjugate ጨምረናል።እገዳውን ለ 30 ደቂቃዎች በ 300 ደቂቃ -1 ድግግሞሽ ለማነሳሳት LS-220 shaker (LOIP, Russia) ይጠቀሙ.ከዚያም, በ isopropanol ሶስት ጊዜ ታጥቦ ወደ ማግኔቲክ መለያየት ተጋልጧል.ቀጣይነት ባለው የአልትራሳውንድ እርምጃ ለ5-10 ደቂቃዎች አይፒኤውን ወደ እገዳው ለመጨመር UZD-2 Ultrasonic Disperser (FSUE NII TVCH, Russia) ይጠቀሙ።ከሦስተኛው የአይፒኤ ማጠቢያ በኋላ, ዝናቡ በተቀላቀለ ውሃ ታጥቧል እና በ 2 mg / ml ክምችት ውስጥ በፊዚዮሎጂካል ሳላይን ውስጥ እንደገና ታግዷል.
የ ZetaSizer Ultra እቃዎች (ማልቨርን መሳሪያዎች, ዩኬ) የተገኘውን MNP በውሃ መፍትሄ ውስጥ ያለውን የመጠን ስርጭት ለማጥናት ጥቅም ላይ ውሏል.የማስተላለፊያ ኤሌክትሮን ማይክሮስኮፕ (TEM) ከጄኤም-1400 STEM የመስክ ልቀት ካቶድ (JEOL, ጃፓን) ጋር የኤምኤንፒን ቅርፅ እና መጠን ለማጥናት ጥቅም ላይ ውሏል.
በዚህ ጥናት ውስጥ የሲሊንደሪክ ቋሚ ማግኔቶችን (N35 ግሬድ; ከኒኬል መከላከያ ሽፋን ጋር) እና የሚከተሉትን መደበኛ መጠኖች (ረጅም ዘንግ ርዝመት × ሲሊንደር ዲያሜትር): 0.5 × 2 ሚሜ, 2 × 2 ሚሜ, 3 × 2 ሚሜ እና 5 × 2. ሚ.ሜ.
በአምሳያው ስርዓት ውስጥ የኤምኤንፒ ትራንስፖርት ኢንቪትሮ ጥናት የተካሄደው በሩሲያ የጤና ጥበቃ ሚኒስቴር የአልማዞቭ ስቴት የሕክምና ምርምር ማዕከል የሙከራ ሕክምና ተቋም በተዘጋጀው የሃይድሮዳይናሚክ ስካፎልድ ላይ ነው።የተዘዋወረው ፈሳሽ መጠን (የተጣራ ውሃ ወይም የ Krebs-Henseleit መፍትሄ) 225 ሚሊ ሊትር ነው.Axially magnetized cylindrical magnets እንደ ቋሚ ማግኔቶች ጥቅም ላይ ይውላሉ.ማግኔቱን ከማዕከላዊው የመስታወት ቱቦ ውስጠኛው ግድግዳ በ 1.5 ሚሜ ርቀት ላይ ባለው መያዣ ላይ ያድርጉት ፣ ጫፉም ወደ ቱቦው አቅጣጫ (በአቀባዊ) ይቃኛል።በተዘጋው ዑደት ውስጥ ያለው የፈሳሽ ፍሰት መጠን 60 ሊትር / ሰ (ከ 0.225 ሜትር / ሰ ቀጥተኛ ፍጥነት ጋር የሚዛመድ) ነው.የ Krebs-Henseleit መፍትሄ የፕላዝማ አናሎግ ስለሆነ እንደ የደም ዝውውር ፈሳሽ ጥቅም ላይ ይውላል.የፕላዝማ ተለዋዋጭ viscosity Coefficient 1.1-1.3mPa∙s ነው።9 በመግነጢሳዊ መስክ ውስጥ ያለው የኤምኤንፒ ማስታወቂያ መጠን የሚወሰነው ከሙከራው በኋላ በሚዘዋወረው ፈሳሽ ውስጥ ካለው የብረት ክምችት በ spectrophotometry ነው።
በተጨማሪም የደም ቧንቧዎችን ተመጣጣኝነት ለመወሰን በተሻሻለ ፈሳሽ ሜካኒክስ ጠረጴዛ ላይ የሙከራ ጥናቶች ተካሂደዋል.የሃይድሮዳይናሚክ ድጋፍ ዋና ዋና ክፍሎች በስእል 3 ውስጥ ይታያሉ.የደም ቧንቧ ሞጁል ኮንቱር ላይ ያለው የሞዴል ፈሳሽ እንቅስቃሴ የሚቀርበው በፔሬስታልቲክ ፓምፕ ነው።በሙከራው ጊዜ የእንፋሎት እና የሚፈለገውን የሙቀት መጠን ይጠብቁ እና የስርዓት መለኪያዎችን (የሙቀት መጠን ፣ ግፊት ፣ የፈሳሽ ፍሰት መጠን እና የፒኤች እሴት) ይቆጣጠሩ።
ምስል 3 የካሮቲድ ደም ወሳጅ ቧንቧ ግድግዳን መተላለፍን ለማጥናት የሚያገለግል የዝግጅት አቀማመጥ ንድፍ አግድ።1-ማከማቻ ታንክ፣ 2-peristaltic ፓምፕ፣ 3-ሜካኒዝም ኤምኤንፒን የያዘ እገዳ ወደ ሉፕ ለማስተዋወቅ፣ ባለ 4-ፍሰት ሜትር፣ ባለ 5-ግፊት ዳሳሽ በሉፕ ውስጥ፣ 6-ሙቀት መለዋወጫ፣ 7-ቻምበር ከእቃ መያዣ ጋር፣ 8-ምንጩ የመግነጢሳዊ መስክ, 9- ፊኛ ከሃይድሮካርቦኖች ጋር.
መያዣው የያዘው ክፍል ሶስት ኮንቴይነሮችን ያቀፈ ነው-የውጭ ትልቅ ኮንቴይነር እና ሁለት ትናንሽ ኮንቴይነሮች, የማዕከላዊው ዑደት እጆች የሚያልፍባቸው.ካንዶው ወደ ትንሽ እቃው ውስጥ ይገባል, እቃው በትንሽ መያዣው ላይ ተጣብቋል, እና የጣፋው ጫፍ በቀጭኑ ሽቦ በጥብቅ ታስሯል.በትልቁ መያዣ እና በትንሽ ማጠራቀሚያ መካከል ያለው ክፍተት በተጣራ ውሃ የተሞላ ነው, እና ከሙቀት መለዋወጫ ጋር ባለው ግንኙነት ምክንያት የሙቀት መጠኑ ቋሚ ነው.በትናንሽ ኮንቴይነር ውስጥ ያለው ቦታ በ Krebs-Henseleit መፍትሄ ተሞልቷል የደም ሥሮች ሴሎች አዋጭነትን ለመጠበቅ.ታንኩ በ Krebs-Henseleit መፍትሄም ተሞልቷል.የጋዝ (የካርቦን) አቅርቦት ስርዓት በትንሽ ማጠራቀሚያ ውስጥ ባለው ማጠራቀሚያ ውስጥ እና መያዣውን በያዘው ክፍል ውስጥ ያለውን መፍትሄ በእንፋሎት ይጠቀማል (ምስል 4).
ምስል 4 መያዣው የተቀመጠበት ክፍል.1- ካኑላ የደም ሥሮችን ዝቅ ለማድረግ ፣ 2-ውጫዊ ክፍል ፣ 3 - ትንሽ ክፍል።ቀስቱ የአምሳያው ፈሳሽ አቅጣጫን ያመለክታል.
የመርከቧን ግድግዳ አንጻራዊ የመተላለፊያ መረጃ ጠቋሚን ለመወሰን, አይጥ ካሮቲድ የደም ቧንቧ ጥቅም ላይ ይውላል.
የ MNP እገዳ (0.5mL) ወደ ስርዓቱ ማስተዋወቅ የሚከተሉት ባህሪያት አሉት-በአጠቃላይ የታክሲው ውስጣዊ መጠን እና ተያያዥ ቧንቧው 20 ሚሊ ሜትር ሲሆን የእያንዳንዱ ክፍል ውስጣዊ መጠን 120 ሚሊ ሊትር ነው.ውጫዊው መግነጢሳዊ መስክ ምንጭ 2 × 3 ሚሜ የሆነ መደበኛ መጠን ያለው ቋሚ ማግኔት ነው.ከመያዣው 1 ሴ.ሜ ርቀት ላይ ከሚገኙት ትናንሽ ክፍሎች በአንዱ ላይ ተጭኗል, አንድ ጫፍ በእቃ መጫኛ ግድግዳ ላይ.የሙቀት መጠኑ በ 37 ° ሴ.የሮለር ፓምፕ ኃይል ወደ 50% ተዘጋጅቷል, ይህም ከ 17 ሴ.ሜ / ሰ ፍጥነት ጋር ይዛመዳል.እንደ መቆጣጠሪያ, ናሙናዎች ቋሚ ማግኔቶች በሌሉበት ሕዋስ ውስጥ ተወስደዋል.
የተወሰነ የ MNP ክምችት ከተሰጠ ከአንድ ሰአት በኋላ, ከክፍሉ ውስጥ ፈሳሽ ናሙና ተወስዷል.የቅንጣት ትኩረት የሚለካው በዩኒኮ 2802S UV-Vis spectrophotometer (የተባበሩት ምርቶች እና መሳሪያዎች፣ ዩኤስኤ) በመጠቀም በስፔክትሮፎቶሜትር ነው።የ MNP እገዳን የመሳብ ስፔክትረም ግምት ውስጥ በማስገባት ልኬቱ በ 450 nm ተከናውኗል.
እንደ Rus-LASA-FELASA መመሪያ ሁሉም እንስሳት ይነሳሉ እና ያድጋሉ በተወሰኑ በሽታ አምጪ ተውሳኮች ውስጥ.ይህ ጥናት ለእንስሳት ሙከራዎች እና ምርምር ሁሉንም ተዛማጅ የሥነ-ምግባር ደንቦችን ያከብራል, እና ከአልማዞቭ ብሔራዊ የሕክምና ምርምር ማዕከል (IACUC) የሥነ-ምግባር ማረጋገጫ አግኝቷል.እንስሳቱ ውሃ ማስታወቂያ ሊቢቲም ጠጥተው አዘውትረው ይመገቡ ነበር።
ጥናቱ የተካሄደው በ10 ሰመመን በ12-ሳምንት የቆዩ ወንድ የበሽታ መቋቋም አቅም የሌላቸው NSG አይጦች (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj፣ጃክሰን ላብራቶሪ፣ዩኤስኤ) 10፣ 22 g ± 10% የሚመዝን ነው።የበሽታ መቋቋም አቅም የሌላቸው አይጦች የመከላከል አቅማቸው የታፈነ በመሆኑ የዚህ መስመር በሽታ የመከላከል አቅም የሌላቸው አይጦች ያለ ንቅለ ተከላ ወደ ሰው ህዋሶች እና ቲሹዎች እንዲተላለፉ ያስችላቸዋል።ከተለያዩ ጓዳዎች የተውጣጡ ቆሻሻዎች ለሙከራ ቡድን በዘፈቀደ ተመድበው ነበር, እና በጋራ ተዳቅለው ወይም ስልታዊ በሆነ መንገድ ለሌሎች ቡድኖች አልጋዎች ለጋራ ማይክሮባዮታ እኩል መጋለጥን ለማረጋገጥ ተጋልጠዋል.
የሄላ የሰው ካንሰር ሕዋስ መስመር የxenograft ሞዴልን ለማቋቋም ይጠቅማል።ሴሎቹ በዲኤምኤም ውስጥ ግሉታሚን (ፓንኢኮ፣ ሩሲያ)፣ በ10% fetal bovine serum (Hyclone, USA)፣ 100 CFU/ml penicillin እና 100 μg/mL ስቴፕቶማይሲን የጨመሩ፣ በዲኤምኤም ውስጥ ተሰርተዋል።የሕዋስ መስመር በደግነት የቀረበው በሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ የሕዋስ ምርምር ተቋም የጂን ኤክስፕሬሽን ደንብ ላቦራቶሪ ነው።መርፌ ከመውሰዱ በፊት፣ የሄላ ሴሎች ከባህል ፕላስቲክ በ1፡1 ትራይፕሲን፡ ቨርሴን መፍትሄ (ባዮሎት፣ ሩሲያ) ተወግደዋል።ከታጠበ በኋላ ሴሎቹ በሙሉ መካከለኛ ወደ 5 × 106 ሴሎች በ 200 μL ታግደዋል እና በ basement membrane matrix (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1: 1, በበረዶ ላይ).የተዘጋጀው የሕዋስ እገዳ ከቆዳ በታች ወደ መዳፊት ጭኑ ቆዳ ውስጥ ገብቷል።በየ 3 ቀኑ የዕጢ እድገትን ለመከታተል ኤሌክትሮኒክ መለኪያ ይጠቀሙ።
እብጠቱ 500 ሚሜ 3 ሲደርስ, ከዕጢው አጠገብ ባለው የሙከራ እንስሳ የጡንቻ ሕዋስ ውስጥ ቋሚ ማግኔት ተተክሏል.በሙከራ ቡድን ውስጥ (MNPs-ICG + tumour-M) 0.1 ሚሊር የ MNP እገዳ በመርፌ መግነጢሳዊ መስክ ተጋልጧል።ያልታከሙ ሙሉ እንስሳት እንደ መቆጣጠሪያ (ዳራ) ጥቅም ላይ ውለዋል.በተጨማሪም በ 0.1 ሚሊር ኤምኤንፒ የተወጉ እንስሳት ግን በማግኔት ያልተተከሉ (MNPs-ICG + tumor-BM) ጥቅም ላይ ውለዋል።
በ Vivo እና in vitro ናሙናዎች ውስጥ ያለው የፍሎረሰንት እይታ በ IVIS Lumina LT series III bioimager (PerkinElmer Inc., USA) ላይ ተካሂዷል።በብልቃጥ ውስጥ ለማየት፣ 1 ሚሊ ሊትር ሰው ሠራሽ PLA-EDA-ICG እና MNP-PLA-EDA-ICG conjugate መጠን ወደ ሳህን ጉድጓዶች ተጨምሯል።የ ICG ቀለም የፍሎረሰንት ባህሪያትን ከግምት ውስጥ በማስገባት የናሙናውን የብርሃን መጠን ለመወሰን በጣም ጥሩው ማጣሪያ ተመርጧል-ከፍተኛው የ excitation የሞገድ ርዝመት 745 nm ነው, እና የልቀት ሞገድ 815 nm ነው.የቀጥታ ምስል 4.5.5 ሶፍትዌር (PerkinElmer Inc.) የውሃ ጉድጓዶችን የያዙትን የፍሎረሰንት መጠን በቁጥር ለመለካት ጥቅም ላይ ውሏል።
የ MNP-PLA-EDA-ICG conjugate የፍሎረሰንት ጥንካሬ እና ክምችት በ Vivo tumor model አይጥ ውስጥ ይለካሉ፣ በፍላጎት ቦታ ላይ መግነጢሳዊ መስክ ሳይኖር እና ሳይተገበር።አይጦቹ በ isoflurane ደንዝዘዋል፣ እና 0.1 ሚሊ ሜትር የMNP-PLA-EDA-ICG conjugate በጅራት ደም ስር ተወጉ።ያልታከሙ አይጦች የፍሎረሰንት ዳራ ለማግኘት እንደ አሉታዊ ቁጥጥር ጥቅም ላይ ውለዋል.ኮንጁጌት በደም ሥር ከተሰጠ በኋላ እንስሳውን በማሞቂያ ደረጃ (37 ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ) በ IVIS Lumina LT series III fluorescence imager (PerkinElmer Inc.) ክፍል ውስጥ በማስቀመጥ በ 2% የኢሶፍሉራኔን ማደንዘዣ እስትንፋስን ጠብቀው ።MNP ከገባ ከ1 ደቂቃ ከ15 ደቂቃ በኋላ ሲግናል ለማወቅ የICG አብሮ የተሰራ ማጣሪያ (745-815 nm) ይጠቀሙ።
በእብጠቱ ውስጥ ያለውን የመገጣጠሚያዎች ክምችት ለመገምገም የእንስሳቱ የፔሪቶናል አካባቢ በወረቀት ተሸፍኗል, ይህም በጉበት ውስጥ ከሚገኙ ቅንጣቶች ክምችት ጋር የተያያዘውን ብሩህ ፍሎረሰንት ለማስወገድ አስችሏል.የMNP-PLA-EDA-ICGን ባዮዲስርጭት ካጠና በኋላ እንስሳቱ የኢሶፍሉራንን ማደንዘዣ ከመጠን በላይ በመውሰድ እጢ ቦታዎችን ለመለየት እና የፍሎረሰንስ ጨረሮችን በቁጥር ለመገምገም በሰብአዊ እርካታ ተወስደዋል።ከተመረጠው የፍላጎት ክልል የምልክት ትንታኔን በእጅ ለማስኬድ Living Image 4.5.5 ሶፍትዌር (PerkinElmer Inc.) ይጠቀሙ።ለእያንዳንዱ እንስሳ ሦስት መለኪያዎች ተወስደዋል (n = 9).
በዚህ ጥናት፣ ICG በMNPs-ICG ላይ በተሳካ ሁኔታ መጫኑን አልገለፅንም።በተጨማሪም, የተለያየ ቅርጽ ባላቸው ቋሚ ማግኔቶች ተጽእኖ ስር የሚገኙትን የናኖፓርተሎች ማቆየት ቅልጥፍናን አላነፃፅርም.በተጨማሪም, ማግኔቲክ ፊልዱ በእጢ ቲሹዎች ውስጥ የሚገኙትን ናኖፓርተሎች በማቆየት ላይ ያለውን የረጅም ጊዜ ተጽእኖ አልገመገምንም.
የአማካይ መጠን 195.4 nm ያላቸው ናኖፓርተሎች የበላይ ናቸው።በተጨማሪም እገዳው በአማካይ 1176.0 nm (ምስል 5A) መጠን ያለው አግግሎሜሬትስ ይዟል.በመቀጠል, ክፍሉ በሴንትሪፉጋል ማጣሪያ ተጣርቶ ነበር.የንጥሎቹ የዜታ አቅም -15.69 mV (ምስል 5 ለ).
ምስል 5 የእገዳው አካላዊ ባህሪያት: (A) የንጥል መጠን ስርጭት;(ለ) በዜታ አቅም ላይ የንጥል ስርጭት;(ሐ) TEM የናኖፓርተሎች ፎቶግራፍ።
የቅንጣቱ መጠን በመሠረቱ 200 nm (ምስል 5C) ነው፣ ከአንድ ኤምኤንፒ ከ20 nm መጠን እና ከPLA-EDA-ICG የተዋሃደ ኦርጋኒክ ሼል ከዝቅተኛ ኤሌክትሮን ጥግግት ጋር።የውሃ መፍትሄዎች ውስጥ agglomerates ምስረታ በግለሰብ nanoparticles electromotive ኃይል በአንጻራዊ ሁኔታ ዝቅተኛ ሞጁሎች ሊገለጽ ይችላል.
ለቋሚ ማግኔቶች ፣ ማግኔዜሽን በድምጽ V ውስጥ ሲከማች ፣ አጠቃላይ አገላለጹ በሁለት ውህዶች ማለትም ድምጽ እና ወለል ይከፈላል ።
ቋሚ መግነጢሳዊነት ያለው ናሙና ከሆነ, የአሁኑ ጥንካሬ ዜሮ ነው.ከዚያ የመግነጢሳዊ ኢንዳክሽን ቬክተር አገላለጽ የሚከተለውን ቅጽ ይወስዳል።
ለቁጥር ስሌት የ MATLAB ፕሮግራምን (MathWorks, Inc., USA) ይጠቀሙ ETU “LETI” የአካዳሚክ ፈቃድ ቁጥር 40502181።
በስእል 7 ምስል 8 ምስል 9 ምስል-10 ላይ እንደሚታየው በጣም ጠንካራው መግነጢሳዊ መስክ የሚመነጨው ከሲሊንደሩ ጫፍ ላይ ባለው ዘንግ ላይ ባለው ማግኔት ነው.ውጤታማው ራዲየስ ከማግኔት ጂኦሜትሪ ጋር እኩል ነው.በሲሊንደሪክ ማግኔቶች ውስጥ ርዝመቱ ከዲያሜትር በላይ የሆነ ሲሊንደር, በጣም ኃይለኛው መግነጢሳዊ መስክ በአክሲል-ራዲያል አቅጣጫ (ለተዛማጅ አካል) ይታያል;ስለዚህ፣ ትልቅ ምጥጥን (ዲያሜትር እና ርዝመት) ያላቸው ጥንድ ሲሊንደሮች ኤምኤንፒ ማስታወቂያ በጣም ውጤታማ ነው።
ምስል 7 በማግኔት ኦዝ ዘንግ በኩል የመግነጢሳዊ ኢንዴክሽን ጥንካሬ Bz አካል;የማግኔት መደበኛ መጠን: ጥቁር መስመር 0.5 × 2 ሚሜ, ሰማያዊ መስመር 2 × 2 ሚሜ, አረንጓዴ መስመር 3 × 2 ሚሜ, ቀይ መስመር 5 × 2 ሚሜ.
ምስል 8 ማግኔቲክ ኢንዳክሽን ክፍል Br ወደ ማግኔት ዘንግ Oz, perpendicular ነው;የማግኔት መደበኛ መጠን: ጥቁር መስመር 0.5 × 2 ሚሜ, ሰማያዊ መስመር 2 × 2 ሚሜ, አረንጓዴ መስመር 3 × 2 ሚሜ, ቀይ መስመር 5 × 2 ሚሜ.
ምስል 9 መግነጢሳዊ induction intensity Bz ክፍል ከርቀት r ከማግኔት የመጨረሻው ዘንግ (z=0);የማግኔት መደበኛ መጠን: ጥቁር መስመር 0.5 × 2 ሚሜ, ሰማያዊ መስመር 2 × 2 ሚሜ, አረንጓዴ መስመር 3 × 2 ሚሜ, ቀይ መስመር 5 × 2 ሚሜ.
ምስል 10 በጨረር አቅጣጫ መግነጢሳዊ ኢንዳክሽን አካል;መደበኛ የማግኔት መጠን: ጥቁር መስመር 0.5 × 2 ሚሜ, ሰማያዊ መስመር 2 × 2 ሚሜ, አረንጓዴ መስመር 3 × 2 ሚሜ, ቀይ መስመር 5 × 2 ሚሜ.
ልዩ የሃይድሮዳይናሚክ ሞዴሎች ኤምኤንፒን ወደ እጢ ቲሹዎች የማድረስ ዘዴን ለማጥናት ፣ ናኖፖታቲሎችን በታለመው ቦታ ላይ ያተኩራሉ ፣ እና በደም ዝውውር ስርዓት ውስጥ በሃይድሮዳይናሚክ ሁኔታዎች ውስጥ የናኖፓርተሎች ባህሪን ለመወሰን ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ።ቋሚ ማግኔቶች እንደ ውጫዊ መግነጢሳዊ መስኮችን መጠቀም ይቻላል.በ nanoparticles መካከል ያለውን ማግኔቶስታቲክ መስተጋብርን ችላ ካልን እና የማግኔቲክ ፈሳሹን ሞዴል ግምት ውስጥ ካላስገባን, በማግኔት እና በነጠላ ናኖፓርቲል መካከል ከዲፖል-ዲፖል መጠጋጋት ጋር ያለውን ግንኙነት ለመገመት በቂ ነው.
m የማግኔት መግነጢሳዊ አፍታ ባለበት ፣ r ናኖፓርቲክል የሚገኝበት ቦታ ራዲየስ ቬክተር ነው ፣ እና k የስርዓት ምክንያት ነው።በዲፕል ግምታዊ, የማግኔት መስክ ተመሳሳይ ውቅር አለው (ምስል 11).
አንድ ወጥ በሆነ መግነጢሳዊ መስክ ውስጥ, ናኖፓርተሎች በኃይል መስመሮች ላይ ብቻ ይሽከረከራሉ.አንድ ወጥ ባልሆነ መግነጢሳዊ መስክ ውስጥ ኃይል በእሱ ላይ ይሠራል፡-
የተሰጠው አቅጣጫ አመጣጥ የት ነው l.በተጨማሪም ኃይሉ ናኖፓርተሎችን ወደ መስክ በጣም ወጣ ገባ ወደሆኑት ቦታዎች ማለትም የጉልበት መስመሮች መዞር እና መጠጋጋት ይጎትታል።
ስለዚህ, ቅንጣቶች በሚገኙበት ቦታ ላይ ግልጽ የሆነ የአክሲል አኒሶትሮፒ (አክሲያል አኒሶትሮፒ) ያለው በቂ የሆነ ጠንካራ ማግኔት (ወይም ማግኔት ሰንሰለት) መጠቀም ጥሩ ነው.
ሠንጠረዥ 1 አንድ ማግኔት እንደ በቂ መግነጢሳዊ መስክ ምንጭ ኤምኤንፒን በመተግበሪያው መስክ የደም ቧንቧ አልጋ ላይ ለመያዝ እና ለማቆየት ያለውን ችሎታ ያሳያል።